Ordliste
a
AAV
en virus, der kan bruges til at levere gen-terapeutiske lægemidler til celler. AAV står for adeno-associerede virus
Acetyl
et kemisk mærke, der kan sættes på proteiner eller fjernes fra dem
Aggregat
Klumper af protein, der dannes inde i cellerne ved Huntingtons Sygdom og nogle andre degenerative sygdomme
Akson
lange udløbere på neuroner, der fungerer som elektriske ledninger til at sende signaler i nervesystemet.
Allel
én af de to kopier af et gen
Aminosyrer
byggestenene som proteiner er lavet af
Amygdala
et lille hjerneområde i temporallappen, der er vigtigt for følelser og reaktion på angst.
Amyloid
Det primære protein, der ophober sig i hjernen på patienter med Alzheimers Sygdom
Antioxidant
en kemisk forbindelse, der kan fjerne skadelige kemiske forbindelser, der produceres, når cellerne frigiver energi fra mad
ASOer
en slags genhæmningsbehandling hvor specialdesignede DNA-molekyler anvendes til at slukke for et bestemt gen
b
BAC
en forkortelse for ‘kunstigt bakterielt kromosom’
BACHS
En musemodel for Huntingtons Sygdom, der langsomt udvikler symptomer. BAC står for kunstigt bakterielt kromosom, som hentyder til den måde hvorpå HS-genet blev indført i musen.
BDNF
brain-derived neurotrophic factor eller på dansk: neurotrofisk faktor, der kommer fra hjernen. En vækstfaktor, der muligvis kan beskytte neuroner ved HS
Biomarkør
en hvilken som helst undersøgelse - inklusiv blodprøver, tests til undersøgelser af evnen til at tænke og hjerneskanninger - der kan måle eller forudsige udviklingen af en sygdom som HS. Biomarkører kan gøre kliniske afprøvninger af lægemidler hurtigere og mere pålidelige.
c
CAG-gentagelse
Den del af DNA'et ved begyndelsen af HS-genet, der indeholder den CAG-sekvens, der er gentaget mange gange, og som er abnorm lang hos personer, der vil udvikle HS
Chorea
Ufrivillige, uregelmæssige ‘urolige’ bevægelser, der er almindelige ved HS
CRISPR
et system, der kan bruges til at lave præcise ændringer i DNA
CSV
en klar væske, der produceres af hjernen, og som omgiver og støtter hjernen og rygmarven.
cytoplasma
En del af cellen, som inkluderer alt indeni cellen på nær kernen; hvor det meste af cellens arbejde foregår
d
deep brain stimulation
Direkte stimulering af hjernen med elektriske impulser via små ledninger.
Dominant
en genetisk tilstand, der kun kræver én kopi af en mutation for at opstå
Døgnrytme
en døgnrytme er noget, der gentages hver dag, som kroppens søvn-/vågencyklus
e
Effekt
et mål for om en behandling virker eller ej
Exons
den lille fraktion af vores DNA, som direkte bruges til at instruere celler i hvordan de skal lave proteiner
Exosomer
bittesmå partikler, der produceres af cellen, som bruges til at overføre kemiske stoffer til andre celler
f
Fase III
Den fase i udviklingen af et nyt lægemiddel, hvor klinisk afprøvning udføres på mange patienter for at afgøre om behandlingen er effektiv.
Fosfodiesterase
et protein, der nedbryder cyklisk-AMP og cyklisk-GMP
Foster
det tidligste stadie i udviklingen af en baby, hvor det kun består af få celler.
Fødevare- og lægemiddeladministration
Den amerikanske regeringsmyndighed med ansvar for godkendelse af nye lægemidler
Frontotemporal demens
En degenerativ hjernesygdom, som kan skabe problemer med tale og opførsel
g
GDNF
glial cell-derived neurotrophic factor eller på dansk: neurotrofisk faktor, der kommer fra gliaceller. En vækstfaktor, der beskytter neuronerne ved Parkinsons Sygdom og måske HS.
Genetisk præimplantationsteknik
En teknik, der kan anvendes til at forhindre at HS nedarves til HS-patienters børn. Ægceller befrugtes med sædceller i et laboratorie, og danner embryoer, som gentestes for HS-mutationen. Kun embryoer uden mutationen indsættes i moderens livmoder.
Genhæmning
en måde at behandle HS på, hvor der benyttes målrettede molekyler, der fortæller cellerne, at de ikke skal producere det skadelige huntingtinprotein
Genom
betegnelse for alle de gener, som indeholder det komplette sæt instruktioner til at skabe en person eller anden organisme
Genomredigering
brugen af zink finger nukleaser eller CRISPR til at lave ændringer i DNAet. “Genom” er et ord, som bruges om alt det DNA vi hver især har
Glutamin
Aminosyrebyggestenen som er gentaget for mange gange i starten af det mutante huntingtinprotein
h
HDAC
Histon de-acetylaser (HDACs) er maskiner, der fjerne acetylmærker fra histoner og derved får dem til at frigøre DNA'et som de sidder på
Hippocampus
Den søheste-formede del af hjernen, der er essentiel for hukommelsen
hormon
kemiske budbringere, der produceres af kirtler og frigives ud i blodbanen, som påvirker hvordan andre dele af kroppen opfører sig
HTT
en forkortelse for genet, som forårsager Huntingtons Sygdom. Genet kaldes også HS eller IT-15
Huntingtin-protein
proteinet, der dannes af HS-genet.
hypothalamus
et lille område i hjernen med vigtig betydning for kontrollen af kroppens hormoner og stofskifte
i
Inflammation
aktivering af immunsystemet, der menes, at have betydning for udviklingen af HS
insulin
et hormon, der regulerer kroppens brug af sukker og fedt og mange andre aspekter af metabolisme
j
juvenil-HS
Huntingtons Sygdom hvor symptomerne begynder inden 20 års alderen
k
Kerne
en del af cellen, der indeholder gener (DNA)
Klinisk forsøg
meget nøje planlagt studie designet til at besvare specifikke spørgsmål om hvordan et lægemiddel påvirker mennesker
Knock-in
en organsime, der har fået ændret et gen - for eksempel ved at sætte et langt CAG-repeat ind i huntingtin-genet.
Knockout
en form for genetisk ingenørarbejde i dyr, der avles til at mangle et bestemt gen
koglekirtlen
en kirtel i hjernen, der producerer hormonet melatonin
Kohorte
en gruppe af deltagere i et klinisk forskningsstudie
l
leptin
et hormon, der regulerer appetitten
m
Magnetisk resonans
en teknik, der benytter kraftige magnetiske felter til at producere detaljerede billeder af den levende hjerne i mennesker og dyr
Melatonin
et hormon, der er vigtigt i regulering af søvnen og som produceres af koglekirtlen
mellemliggende alleler
HS gener med CAG gentagelser mellem 27-35, der ikke resulterer i HS symptomer, men er længere end normalt. Mellemliggende alleler er forbundet med en risiko for at udvide sig i efterfølgende generationer til de personer, der bærer dem.
Messenger RNA
et RNA budbringer-molekyle, som bruges af cellerne til at lave de endelige arbejdskopier til produktionen af proteiner
metabolisme
processen hvor celler optager næring og omdanner det til energi og byggesten til at bygge og reparere celler med
Mikroglia
hjernens immunceller
Mitokondrier
bittesmå maskiner inde i cellen, der omdanner brændstof til energi og dermed sørger for at cellen kan fungere.
Motorneuronsygdom
En fremadskridende neurologisk sygdom hvor motorneuroner (styrer bevægelser) dør. Også kendt som ALS eller Lou Gehrigs Sygdom.
Multipel sklerose
En sygdom i hjernen og rygmarven, hvor episoder med betændelse medfører skade. Modsat HS er MS ikke arvelig.
n
Natrium
et grundstof, der findes overalt på Jorden - i sten, planter og dyr (også mennesker). Den vigtigste bestanddel af salt, alias natriumklorid.
Neurodegenerativ
En sygdom forårsaget af fremadskridende funktionssvigt og død af hjerneceller (neuroner)
Neuron
Hjernecelle, der opbevarer og videresender information.
o
observationsstudie
Et studie, hvor målingerne er lavet på menneskelige forsøgspersoner, men uden eksperimentel medicin eller behandling
Open label
Et forsøg hvor både patienten og lægen ved hvilket medikament, der bruges. Disse forsøg kan i højere grad være påvirkede af bias via placeboeffekter.
p
PACSIN
Et normalt protein, der måske er involveret i at hjælpe huntingtin med at fungere
Parkinsons Sygdom
en neurodegenerativ sygdom, der ligesom HS, involverer problemer med koordinering af bevægelse
PDE10
et hjerneprotein, der måske kan være et godt medicinsk mål og en biomarkør ved Huntingtons Sygdom. PDE10 findes næsten udelukkende i dele af hjernen, hvor hjerneceller dør ved HS.
Placebo
placebo er et snyde-lægemiddel, der ikke indeholder nogen aktive stoffer. Placebo-effekten er en psykologisk effekt, der får folk til at have det bedre, selvom de tager en pille, der ikke virker.
Post-translationel modifikation
Påsætning af små kemiske mærker på et protein efter det er blevet dannet. Disse mærker ændrer ofte lokaliseringen eller funktionen af proteinet.
prævalens
et estimat af hvor mange mennesker i en bestemt befolkning, der har en bestemt sygdom.
Primat
en gruppe af pattedyr inklusiv aber og mennesker
Primære hypotese
Hovedspørgsmålet i kliniske forsøg
Prion
Særlige proteiner, der kan blive skadelige og forårsage sygdomme kaldet prionsygdomme. Som dominobrikker, der vælter, kan prionproteiner ‘inficere’ andre proteiner og få dem til at blive skadelige
Promoter
en specifik del af et gen, hvis formål er at tænde- og slukke for genet
r
R6/2
en musemodel af Huntingtons sygdom. R6/2-mus er blevet genetisk ændrede med et unormalt gen, der gør, at de producerer en skadelig del af det mutante huntingtinprotein
Receptor
et molekyle på overfladen af en celle, som signaleringsmolekyler kan binde til
RNA
det molekyle, der ligner DNA, som fungerer som ‘budbringer’-molekyle i cellerne, når de laver arbejdskopier af generne til proteinproduktionen
s
Sekundære endepunker
Yderligere spørgsmål i et klinisk forsøg, der hjælper forskerne med at undersøge de behandlede patienter så bredt som muligt for at bestemme virkningerne af et lægemiddel
single nucleotide polymorphisms
en enkelt-bogstav staveforskel i et gen. SNPer, udtales ‘snepper’, er almindelige og de fleste påvirker ikke funktionen af genet
Soma
neuronets cellekrop, der indeholder cellekernen hvor generne (DNA) findes.
Stamceller
celler, der kan dele sig og blive til andre typer celler
Statistisk signifikant
Usandsynligt at være opstået ved et tilfælde ifølge statistisk test
Suprakiasmatisk kerne
den del af hjernen, der styrer døgnrytmerne
Synapse
stedet, der forbinder to neuroner i hjernen
t
Terapi
behandlinger
Total Funktionsevne
en standardiseret skala til måling af funktionsevne ved HS. Den benyttes til at vurdere evnen til at arbejde, håndtere finanser, udføre huslige gøremål og håndtere egenomsorg.
Transgen
en organisme, der har fået et eller flere ekstra “fremmede” gener indsat i sit DNA.
Transkription
det første skridt i dannelsen af et protein fra den opskrift, der er lagret i et gen. Transskription betyder at lave en RNA-arbejdeskopi af et gen. RNA er en kemisk “budbringer”, der ligner DNA.
Transkriptionsfaktor
et gen-kontrol protein. Transkriptionsfaktorer binder til DNA som respons på signaler både indefra og udenfor cellen, hvilket resulterer i at specifikke gener bliver mere eller mindre aktiverede og dermed producerer mere eller mindre af det korresponderende protein.
u
Unified Huntingtons Disease Rating Scale
En standardiseret neurologisk undersøgelse, der har til formål at give en ensartet vurdering af de kliniske kendetegn ved HS
v
Vildtype
det modsatte af ‘mutant’. For eksempel er vildtype-huntingtin det ‘normale’, ‘raske’ protein